Miles Morales commence enfin à s'habituer au rôle de Spider-Man. Protéger Brooklyn, arrêter les bandits et remettre ses devoirs à temps ... aucun problème! Mais un soir, alors qu'il assiste au lancement d'un tout nouveau jeu vidéo, les choses dérapent. Tous les joueurs se retrouvent figés! Le super-vilain derrière cette catastrophe s'appelle l'Étranger: il a jugé l'humanité et lui a infligé un ch'timent extrême. Le sort de toute la planète repose maintenant sur les épaules de Miles, et chaque seconde compte. Arrivera-t-il à convaincre d'anciennes ennemies de s'allier à lui et à sauver le monde avant qu'il ne soit trop tard?